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CRF设计中药物编号采集

病例报告表（CRF）是临床试验数据采集的核心载体。在讨论药物编号是否应纳入CRF之前，需要先厘清一个关键前提：药房台账中记录药物编号与CRF中采集药物编号是两件不同的事，目的不同、不可替代。

对比维度 药房台账中的药物编号 CRF中的药物编号
记录视角 以药物为中心：这盒药发给了谁 以受试者为中心：这位受试者用了哪盒药
核心目的 药物物理流转管理（接收、储存、分发、回收、销毁） 用药信息结构化、电子化，形成可供分析与审评的数据资产
主要使用人员 药房管理人员、非盲药师 研究者、数据管理员、生物统计师、监管核查人员
数据流向 留存于研究中心药房，属源文件 录入EDC系统，进入数据管理、统计分析、监管递交流程
盲态属性 通常由非盲药师维护，可能包含非盲信息 仅采集编盲后的药物编号，不破坏盲态
可替代性 不可替代——是GCP要求的源文件 不可替代——是数据清洗、统计分析、注册核查的结构化数据入口

二者记录的是同一盒药物的不同侧面，互为补充而非重复。以下从多个维度阐述将药物编号纳入CRF设计的必要性。

药房台账、发放单等源文件记录药物编号，服务于药物的物理流转管理——确保每一盒药从接收、储存、分发到回收、销毁的实体轨迹可追踪。

而CRF中采集药物编号，是将用药信息结构化、电子化，使之成为可被数据管理流程清洗、可被统计分析程序调用、可被监管机构远程审评的数据资产。

GCP合规

ICH-GCP（E6 R3）及我国现行GCP均要求试验用药品全流程可溯源、账目平衡。这一要求首先通过药房台账等源文件来满足，但CRF承担着源文件无法替代的功能：

  • 视角转换：药房台账按"药物"维度记录（这盒药发给了谁），CRF按"受试者-访视"维度记录（这位受试者在本次访视领了哪盒药）。CRF中的药物编号将用药信息从"药物管理视角"转化为"受试者用药视角"，形成以受试者为中心的结构化数据。
  • 盲态保护：源文件（如药房台账）通常由非盲药师维护。CRF仅采集编盲后的药物编号（如"药物编号10256"），而非药物真实分组信息，从数据采集源头阻断非盲信息向研究者、统计师等盲态人员泄露。

数据管理：CRF是数据清洗与质控的入口

我国GCP及相关技术指南要求临床试验数据符合ALCOA+原则（可归因、清晰、同步、原始、准确等），保证数据全生命周期可追溯。收集药物编号的核心价值在于支撑数据管理与随机药物管理系统的一致性核查（Reconciliation）。

具体而言，通过将IWRS（交互式网络应答系统，即随机化与药物分配系统）导出的发药日志与CRF中记录的药物编号交叉比对，数据管理员可开展以下核查：

  • 错发/混发筛查：校验录入的药物编号是否属于该中心实际接收的批号范围，防范发药错乱。
  • 重复录入识别：检查同一药物编号是否被错误分配给多个受试者。
  • 有发无用筛查：快速定位"IWRS显示已发放，但CRF无对应使用记录"的数据断层。
  • 有用无发筛查：排查"CRF记录了用药，但IWRS无对应发放记录"的数据漏洞。

通过上述核查，确保临床末端数据与供应链物流数据高度一致，保障最终数据集的完整与合规。

统计分析：药物编号是分析集划分与暴露评估的基础

统计分析依赖的是EDC（电子数据采集系统）导出的结构化数据集，而非药房源文件。CRF中是否采集药物编号，直接决定统计分析能否开展及分析质量：

  • 分析集划分的客观依据：安全性分析集要求纳入"随机化后至少接受一次治疗的受试者"，划分依赖实际用药记录。CRF中的药物编号是判定受试者是否实际用药的客观证据——有编号记录即证明实际用药，无记录则无法确认。方案规定的"计划用药"仅是预期，不能替代受试者真实暴露的证据。
  • 依从性计算的必要输入：受试者用药依从性 =（发放量 − 回收量）/ 理论服药量 × 100%。发放量和回收量均需通过CRF中记录的药物编号逐次追踪确认，缺失药物编号则只能依赖受试者日记卡等主观报告，数据可靠性大幅下降。依从性不达标是PPS集排除的常见原因，计算不准确将直接影响分析集划分。

注册核查：CRF数据是核查的首要对象

CFDI发布的《药品注册核查要点与判定原则（药物临床试验）》将试验用药品流转记录作为核心核查内容。核查实践中有一个重要特点：核查组首先调取的是EDC中的CRF数据，而非逐一翻阅各中心的纸质源文件。

CRF中的药物编号是核查组判断"数据是否可溯源"的第一道窗口。若CRF中无此字段，核查组无法在数据层面确认受试者实际用药情况，需额外要求申办方提供各中心药房台账进行人工比对，大幅增加核查工作量，且容易被判定为"数据不可溯源"的缺陷项。此外，核查组还会通过EDC数据比对药物编号与IWRS日志的一致性，验证随机化分配是否被正确执行。

其他重要价值

  • 药物警戒：出现严重不良事件（SAE）时，需确认受试者使用的是试验药还是对照药以判定因果关系。CRF中的药物编号可通过非盲独立团队关联随机化系统的分组信息（不破坏盲态），为安全性评价提供客观依据。
  • 药物召回响应：药物编号可追溯至对应的生产批号。若试验药物出现质量缺陷需召回，通过CRF中的药物编号可在EDC系统中快速检索所有涉及的受试者，及时启动针对性随访。
  • 方案偏离判定：当受试者出现剂量调整、暂停用药等情况时，CRF中的药物编号记录是判定是否构成方案偏离、如何在estimand（估计目标）框架下处理的关键证据。
  • 数据递交合规：向监管机构递交的标准数据集（如SDTM/ADaM）中，治疗相关变量（如实际治疗TRT01A）是核心字段，其准确构建依赖于CRF中记录的药物编号来确认受试者的实际用药情况。CRF中未采集药物编号，将导致递交数据集中实际治疗信息缺乏可溯源的支撑依据，影响注册审评。

总结：药房台账解决的是"这盒药去了哪里"的问题，CRF中的药物编号解决的是"这位受试者用了什么药"的问题。前者是物流管理工具，后者是临床数据资产。将药物编号纳入CRF设计，是满足GCP合规、数据质控、统计分析、注册核查等多重需求的必要举措，而非对源文件的简单重复。

参考

[1] International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH). ICH E6(R3): Guideline for Good Clinical Practice — Principles and Annex 1. Step 4, 06 January 2025; Annex 2 adopted 03 June 2026. Available at: https://www.ich.org/page/efficacy-guidelines

[2] 国家药品监督管理局, 国家卫生健康委员会. 药物临床试验质量管理规范（2020年第57号公告）. 2020年4月23日发布, 2020年7月1日起施行.

[3] 国家药品监督管理局食品药品审核查验中心（CFDI）. 药品注册核查要点与判定原则（药物临床试验）（2026年修订）. 2026年8月31日发布, 2026年9月1日起施行.

[4] International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH). ICH E9(R1): Addendum on Estimands and Sensitivity Analysis in Clinical Trials to the Guideline on Statistical Principles for Clinical Trials. Step 4, November 2019; legal effective date 30 July 2020. Available at: https://www.ich.org/page/efficacy-guidelines

[5] Clinical Data Interchange Standards Consortium (CDISC). Study Data Tabulation Model (SDTM) & Analysis Data Model (ADaM). Available at: https://www.cdisc.org/standards

[6] World Health Organization (WHO). Guidance on Good Data and Record Management Practices. WHO Technical Report Series, No. 996, Annex 5, 2016.（ALCOA+原则的权威出处）

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