# Randomization and Kit Labeling # Randomization # Kit Labeling # CRF设计中药物编号采集 病例报告表（CRF）是临床试验数据采集的核心载体。在讨论药物编号是否应纳入CRF之前，需要先厘清一个关键前提：**药房台账中记录药物编号**与**CRF中采集药物编号**是两件不同的事，目的不同、不可替代。 | 对比维度 | 药房台账中的药物编号 | CRF中的药物编号 | | :--- | :--- | :--- | | **记录视角** | 以药物为中心：这盒药发给了谁 | 以受试者为中心：这位受试者用了哪盒药 | | **核心目的** | 药物物理流转管理（接收、储存、分发、回收、销毁） | 用药信息结构化、电子化，形成可供分析与审评的数据资产 | | **主要使用人员** | 药房管理人员、非盲药师 | 研究者、数据管理员、生物统计师、监管核查人员 | | **数据流向** | 留存于研究中心药房，属源文件 | 录入EDC系统，进入数据管理、统计分析、监管递交流程 | | **盲态属性** | 通常由非盲药师维护，可能包含非盲信息 | 仅采集编盲后的药物编号，不破坏盲态 | | **可替代性** | 不可替代——是GCP要求的源文件 | 不可替代——是数据清洗、统计分析、注册核查的结构化数据入口 | > 二者记录的是同一盒药物的不同侧面，互为补充而非重复。以下从多个维度阐述将药物编号纳入CRF设计的必要性。 药房台账、发放单等源文件记录药物编号，服务于药物的物理流转管理——确保每一盒药从接收、储存、分发到回收、销毁的实体轨迹可追踪。 而CRF中采集药物编号，是将用药信息结构化、电子化，使之成为可被数据管理流程清洗、可被统计分析程序调用、可被监管机构远程审评的数据资产。 ### GCP合规 ICH-GCP（E6 R3）及我国现行GCP均要求试验用药品全流程可溯源、账目平衡。这一要求首先通过药房台账等源文件来满足，但CRF承担着源文件无法替代的功能： - **视角转换**：药房台账按"药物"维度记录（这盒药发给了谁），CRF按"受试者-访视"维度记录（这位受试者在本次访视领了哪盒药）。CRF中的药物编号将用药信息从"药物管理视角"转化为"受试者用药视角"，形成以受试者为中心的结构化数据。 - **盲态保护**：源文件（如药房台账）通常由非盲药师维护。CRF仅采集编盲后的药物编号（如"药物编号10256"），而非药物真实分组信息，从数据采集源头阻断非盲信息向研究者、统计师等盲态人员泄露。 ### 数据管理：CRF是数据清洗与质控的入口 我国GCP及相关技术指南要求临床试验数据符合ALCOA+原则（可归因、清晰、同步、原始、准确等），保证数据全生命周期可追溯。收集药物编号的核心价值在于支撑**数据管理与随机药物管理系统的一致性核查（Reconciliation）**。 具体而言，通过将IWRS（交互式网络应答系统，即随机化与药物分配系统）导出的发药日志与CRF中记录的药物编号交叉比对，数据管理员可开展以下核查： - **错发/混发筛查**：校验录入的药物编号是否属于该中心实际接收的批号范围，防范发药错乱。 - **重复录入识别**：检查同一药物编号是否被错误分配给多个受试者。 - **有发无用筛查**：快速定位"IWRS显示已发放，但CRF无对应使用记录"的数据断层。 - **有用无发筛查**：排查"CRF记录了用药，但IWRS无对应发放记录"的数据漏洞。 通过上述核查，确保临床末端数据与供应链物流数据高度一致，保障最终数据集的完整与合规。 ### 统计分析：药物编号是分析集划分与暴露评估的基础 统计分析依赖的是EDC（电子数据采集系统）导出的结构化数据集，而非药房源文件。CRF中是否采集药物编号，直接决定统计分析能否开展及分析质量： - **分析集划分的客观依据**：安全性分析集要求纳入"随机化后至少接受一次治疗的受试者"，划分依赖实际用药记录。CRF中的药物编号是判定受试者是否实际用药的客观证据——有编号记录即证明实际用药，无记录则无法确认。方案规定的"计划用药"仅是预期，不能替代受试者真实暴露的证据。 - **依从性计算的必要输入**：受试者用药依从性 =（发放量 − 回收量）/ 理论服药量 × 100%。发放量和回收量均需通过CRF中记录的药物编号逐次追踪确认，缺失药物编号则只能依赖受试者日记卡等主观报告，数据可靠性大幅下降。依从性不达标是PPS集排除的常见原因，计算不准确将直接影响分析集划分。 ### 注册核查：CRF数据是核查的首要对象 CFDI发布的《药品注册核查要点与判定原则（药物临床试验）》将试验用药品流转记录作为核心核查内容。核查实践中有一个重要特点：**核查组首先调取的是EDC中的CRF数据**，而非逐一翻阅各中心的纸质源文件。 CRF中的药物编号是核查组判断"数据是否可溯源"的第一道窗口。若CRF中无此字段，核查组无法在数据层面确认受试者实际用药情况，需额外要求申办方提供各中心药房台账进行人工比对，大幅增加核查工作量，且容易被判定为"数据不可溯源"的缺陷项。此外，核查组还会通过EDC数据比对药物编号与IWRS日志的一致性，验证随机化分配是否被正确执行。 ### 其他重要价值 - **药物警戒**：出现严重不良事件（SAE）时，需确认受试者使用的是试验药还是对照药以判定因果关系。CRF中的药物编号可通过非盲独立团队关联随机化系统的分组信息（不破坏盲态），为安全性评价提供客观依据。 - **药物召回响应**：药物编号可追溯至对应的生产批号。若试验药物出现质量缺陷需召回，通过CRF中的药物编号可在EDC系统中快速检索所有涉及的受试者，及时启动针对性随访。 - **方案偏离判定**：当受试者出现剂量调整、暂停用药等情况时，CRF中的药物编号记录是判定是否构成方案偏离、如何在estimand（估计目标）框架下处理的关键证据。 - **数据递交合规**：向监管机构递交的标准数据集（如SDTM/ADaM）中，治疗相关变量（如实际治疗TRT01A）是核心字段，其准确构建依赖于CRF中记录的药物编号来确认受试者的实际用药情况。CRF中未采集药物编号，将导致递交数据集中实际治疗信息缺乏可溯源的支撑依据，影响注册审评。 --- > **总结**：药房台账解决的是"这盒药去了哪里"的问题，CRF中的药物编号解决的是"这位受试者用了什么药"的问题。前者是物流管理工具，后者是临床数据资产。将药物编号纳入CRF设计，是满足GCP合规、数据质控、统计分析、注册核查等多重需求的必要举措，而非对源文件的简单重复。 --- ### 参考 [1] International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH). **ICH E6(R3): Guideline for Good Clinical Practice** — Principles and Annex 1. Step 4, 06 January 2025; Annex 2 adopted 03 June 2026. Available at: https://www.ich.org/page/efficacy-guidelines [2] 国家药品监督管理局, 国家卫生健康委员会. **药物临床试验质量管理规范**（2020年第57号公告）. 2020年4月23日发布, 2020年7月1日起施行. [3] 国家药品监督管理局食品药品审核查验中心（CFDI）. **药品注册核查要点与判定原则（药物临床试验）（2026年修订）**. 2026年8月31日发布, 2026年9月1日起施行. [4] International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH). **ICH E9(R1): Addendum on Estimands and Sensitivity Analysis in Clinical Trials** to the Guideline on Statistical Principles for Clinical Trials. Step 4, November 2019; legal effective date 30 July 2020. Available at: https://www.ich.org/page/efficacy-guidelines [5] Clinical Data Interchange Standards Consortium (CDISC). **Study Data Tabulation Model (SDTM)** & **Analysis Data Model (ADaM)**. Available at: https://www.cdisc.org/standards [6] World Health Organization (WHO). **Guidance on Good Data and Record Management Practices**. WHO Technical Report Series, No. 996, Annex 5, 2016.（ALCOA+原则的权威出处） # Kit Dispense and Retrieve